庐剧《姐妹情仇》的故事发生在八十年代初的小镇宁康，邱雅丽难产诞下两名女婴，其中一个因长时间缺氧生命垂危，被父亲路强遗弃，后被杜宇国夫妇收养，取名杜小馨。留下的女婴取名路桐，却在家中饱受虐待。路桐与邻居冯嫂的儿子冯刚关系亲密。

一次，冯刚的话触动了路桐内心的痛处，她伤心出走，后被找回。但路桐因患荨麻疹未得到及时救治而生命垂危，邱雅丽不顾有孕在身照顾女儿，最终路桐脱离危险，而邱雅丽却流产。从此路桐与母亲饱受路强的虐待。与此同时，杜小馨被发现拥有音乐天赋。故事围绕两姐妹的不同命运展开。

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